Odaberite jezik: Hrvatski English

Radni paket 4

Biologija virusa mumpsa i dizajn sigurnih cjepiva

Živa atenuirana virusna cjepiva pomažu u kontroli mnogih bolesti uzrokovanih RNA virusima, a njihova uspješnost proizlazi iz sposobnosti da učinkovito aktiviraju urođenu i stečenu imunost. Glavne prepreke za stvaranje neškodljivih, živih atenuiranih cjepiva protiv RNA virusa proizlaze iz urođene, visoke frekvencije mutiranja virusa koja zajedno s vanjskim, selektivnim pritiskom često rezultira reverzijom cjepnog soja u fenotip divljeg tipa te uzrokuje rijetke, ali ozbiljne bolesti uzrokovane cijepljenjem (Kenney et al., Vaccine, 2011). Među RNA virusima iz porodice Paramyxoviridae široki je spektar opasnih patogena koji kontinuirano evoluiraju. Mumps virus koji pripada rodu Rubulavirus unutar porodice Paramyxoviridae je identificiran kao etiološki uzročnik bolesti prije više od 70 godina. Unatoč tome, malo je podataka o molekularnim osnovama neurotropizma, neurovirulencije i molekularnim markerima atenuacije ovog paramyxovirusa (Sauder et al,. J Virol, 2011). Iako je krajem prošlog stoljeća gotovo eliminiran iz većine razvijenih zemalja, tijekom zadnjih 6 godina mumps se ponovno pojavljuje u visoko procijepljenim populacijama te globalno postaje važan javno-zdravstveni problem (WHO MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2010).

Preduvjet za dizajn modelnog cjepiva protiv mumpsa je stvaranje atenuiranog virusa mumpsa sa stabilnim genomom i dobro poznatom virulentnošću. Stoga u sklopu ovog RP provodimo:

  1. Konstrukciju atenuiranog virusa mumpsa kojem ćemo odrediti (i) uzrok virulentnosti, (ii) način kontrole stabilnosti atenuiranog fenotipa i (iii) optimalne uvjete za postizanje visokog titra virusa.
  2. Dizajn i pripremu rekombinantnog virusa mumpsa, čiju okosnicu čini atenuirani virus mumpsa opisan pod točkom (1), koji sadrži gene za glikoproteine RSV-a (gen G i F) i HCV-a (geni E1 i E2). Takvo vektorsko cjepivo bi induciralo i humoralnu i staničnu imunost.
  3. Analizu imunoloških osobitosti i procjena neškodljivosti atenuiranog cjepiva protiv mumpsa i rekombinantnog vektorskog cjepiva temeljenog na virusu mumpsa.