Odaberite jezik: Hrvatski English

Radni paket 3

Dizajn cjepiva temeljenih na citomegalovirusu

VaccinationInfektivne bolesti uvelike utječu na zdravlje ljudi. Međutim, za dio patogena još uvijek nisu dostupne vakcine, dok za neke patogene postojeće vakcine nisu dovoljno učinkovite. U sklopu ovog RP provodimo karakterizaciju novih cjepnih vektora utemeljenih na atenuiranom CMV-u koji ispoljava stanični ligand za aktivacijski receptor NKG2D. Ideja istraživanja predviđenih u ovom RP temelji se na našim rezultatima koji pokazuju da rekombinantni herpesvirus koji ispoljava NKG2D ligand ima izvanrednu sposobnost povećavanja učinkovitosti i duljine trajanja specifičnog imunološkog odgovora posredovanog CD8 limfocitima T (Slavuljica et al., J Clin Invest, 2010; Trsan et al, Proc Natl Acad Sci USA, 2013.).

Unatoč brojnim imunosubverzivnim mehanizmima usmjerenim protiv antigenske prezentacije putem MHC I molekula, infekcija CMV-om izuzetno dobro potiče CD8 T limfocitni odgovor (Reddehase, Nat Rev Immunol, 2002). Ovaj virus prvenstveno potiče nastajanje efektorskih memorijskih CD8 limfocita T (Lemmermann et al., Vir Res, 2011), a uz to aktivira tkivno specifične memorijske CD8 T limfocite sluznice, što može biti od osobite važnosti za terapeutsku kontrolu tumora te patogena na mjestu njihova ulaska u organizam.

Prikladnost CMV-a kao vektorskog cjepiva koje potiče snažan CD8 odgovor dodatno je osnažena nedavnim istraživanjem Hansena i kolega (Hansen et al., Science, 2013). Ohrabreni vlastitim preliminarnim rezultatima, u ovom radnom paketu planiramo istraživanja kojima je cilj konstrukcija i karakterizacija novih vektorskih cjepiva utemeljenih na CMV-u, a koja su usmjerena protiv različitih mikrobnih patogena i tumora.